Alfa-1 antitripsina este o glicoproteină codificată de gena SERPINA1, sintetizată predominant de hepatocite È™i eliberată de ficat în fluxul sanguin. A1AT este principala antiproteinază serică, având rolul, după cum sugerează È™i numele, de inhibitor de proteaze, cea mai importantă fiind neutrofil elastaza. Prin caracterul de protează, alfa-1 antitripsina protejează È›esutul alveolar din plămâni de leziunile proteolicite cauzate de enzime. Concret, neutrofil elastaza are un rol esenÈ›ial în lupta cu infecÈ›iile la nivel pulmonar, însă aceasta nu îÈ™i opreÈ™te activitatea odată cu stoparea infecÈ›iei, putând provoca leziuni la nivelul alveolelor pulmonare (unitatea funcÈ›ională a plămânului). Alfa-1 antitripsina inhibă activitatea acestei enzime, prevenind astfel apariÈ›ia leziunilor.
Alfa-1 antitripsina este o proteină de fază acută, sintetizarea sa fiind influenÈ›ată de diverÈ™i stimuli, astfel că valorile serice ale acesteia pot varia în funcÈ›ie de prezenÈ›a stimulilor. Spre exemplu, în infecÈ›ii, stări febrile, inflamaÈ›ie, nivelul A1AT este crescut.
Deficitul de alfa-1 antitripsina (A1AD) este o afecÈ›iune ereditară, caracterizată prin niveluri scăzute ale unei proteinei alfa-1 antitripsina (A1AT), care se găseÈ™te în sânge. Această deficiență creÈ™te predispoziÈ›ia la mai multe boli È™i se manifestă cel mai frecvent ca boală pulmonară obstructivă cronică È™i boală hepatică (în special ciroză È™i hepatom) sau, mai rar, ca o afecÈ›iune a pielii numita paniculită.
Cum apare deficitul de alfa-1 antitripsina?
Deficiența de A1AT apare ca o consecință a mutațiilor din gena codificatoare amintită mai sus (SERPINA1). Au fost identificate mai multe variante ale acestei gene (>70) care dau naștere la diverse variante ale proteinei. Aproximativ un sfert dintre acestea sunt deficitare, manifestările și complicațiile asociate fiind dependente de alelele defecte implicate.
Prevalența
Deficitul de alfa-1 antitripsina apare la nivel mondial, incidenÈ›a crescând în zona Europei de Nord-Vest. Studiile au arătat că prima mutaÈ›ie a genei SERPINA1 a apărut în Scandinavia. La ora actuală, boala afeactează în jur de 1 din 3500 indivizi. O cuantificare exactă este dificil de obÈ›inut deoarece, adesea, boala nu este diagnosticată, mai ales la persoanele care suferă de boala pulmonară obstructivă cronică sau astm.
Simptomatologie
Deficitul de alfa-1 antitripsina se asociază adeseori cu manifestări clinice la nivel pulmonar, hepatic sau tegumentar.
La nivel pulmonar, principalele manifestări sunt: emfizem, boala pulmonară obstructivă, tuse, dispnee, insuficienÈ›a respiratorie. Vârsta la care acestea se instalează depinde de factorii de mediu, stilul de viață (fumat), dar È™i de nivelul A1AT din sânge.
La nivel hepatic, deficitul de alfa-1 antitripsina apare la nou-născuÈ›i, copii sau adolescenÈ›i. Simptomele includ: icter, urină închisă la culoare, ascită, sângerări stomacale, oboseală, lipsa apetitului etc È™i sunt asociate cu valori uÈ™or crescute ale enzimelor hepatice. Pe parcurs, modificările degenerative ale ficatului (ciroza) apar la 30-40% dintre persoanele cu deficit sever de A1AT, mai ales la nefumători, unde simptomele respiratorii nu sunt evidente.
Mai rar, deficitul de A1AT se poate manifesta È™i la nivelul pielii, prin afecÈ›iunea cunoscută sub numele de paniculită. Aceasta se manifestă prin noduli sensibili roÈ™ii È™i inflamaÈ›i ce apar sub piele, zone necrozate spontan sau supuraÈ›ii în special la nivelul trunchiului È™i membrelor.
Diagnostic
Având în vedere simptomatologia nespecifică dublată de apariÈ›ia tardivă a simptomelor relevante, este importantă testarea de prevenÈ›ie. Unul dintre aceste teste este reprezentat de electroforeza proteinelor serice.
Electroforeza proteinelor serice reprezintă un test uzual în laboratoarele de analize medicale prin care sunt separate È™i cuantificate proteinele serice în vederea depistării anumitor afecÈ›iuni. Albumina È™i globulinele sunt principalele grupe proteice din serul sangvin, iar în urma acestei proceduri, cele din urmă sunt separate în patru/cinci fracÈ›ii, respectiv alfa-1 globulina, alfa-2 globulina, beta total, respectiv beta-1/beta-2 globulina si gamma globulina. FracÈ›ia alfa globulinelor este formată din mai multe proteine printre care α1- antitripsina, α1 - fetoproteina, HDL È™i globulina de legare a tiroxinei. Astfel, printr-un simplu test de rutină, pot fi identificate nivelurile scăzute sau crescute ale A1AT.
|
|
Exemplu electroforegramă
Ulterior, se fac investigaÈ›ii suplimentare, atât teste genetice, care să confirme cauza deficitului de A1AT, cât È™i examinări funcÈ›ionale È™i imagistice ale plămânilor È™i ficatului.
Analizoarele de electroforeză SAS-MX, SAS Vitresi È™i V8, alături de software-ul performant de analiză Platinum, toate dezvoltate È™i produse de Helena Biosciences, (al cărui distribuitor autorizat în România este MEDIST S.R.L.), realizează determinarea proteinelor serice (È™i nu numai) la o rezoluÈ›ie superioară, permiÈ›ând chiar, în cazul electroforezei capilare, detecÈ›ia a două benzi distincte pentru alfa-1 globulina, ce corespund cu alfa-1 antitripsina È™i alfa-1 acid glicoproteina cu o sensibilitate ridicată.
|
|
Bibliografie
- Fernández-Gomez, B.; Menao-Guillén, S.; Fernandez Gonzalez, A.; Arruebo Muñio, M.; Ramos Alvarez, M.; Inda Landaluce, M.; Castillo Arce, M.A.; Torralba-Cabeza, M.Á. Utility of the Serum Protein Electrophoresis in the Opportunistic Screening for the Deficiency of Alpha-1 Antitrypsin. Diagnostics, 2023
- Stefania Ottaviani, Maria Trevisan, Ilaria Ferrarotti, Marina Gorrini, Raffaele Baldo, Luisa Quargentan, Maurizio Luisetti. Routine serum protein electrophoresis and detection of alpha1-antitrypsin deficiency. European Respiratory Journal, 2013
- Wauthier L, Jacques S, Delanghe J, Favresse J. Optimizing the screening of alpha-1 antitrypsin deficiency using serum protein electrophoresis. Clin Chem Lab Med, 2022
- https://www.srp.ro/proiectleonardodavinci/Deficitul%20de%20alfa-1%20antitripsina.pdf
- https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency/#resources
- https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-1-antitrypsin-deficiency/
- https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/alpha-1-antitrypsin-deficiency/symptoms-diagnosis
