InflamaÈ›ia reprezintă un proces de apărare a organismului împotriva potenÈ›ialelor pericole, caracterizat de activarea sistemului imunitar specific È™i nespecific. Dacă acest răspuns nu este unul sistematizat È™i scapă de sub control, inflamaÈ›ia cronică poate constitui baza multor patologii umane. Progresele recente au facilitat o mai bună înÈ›elegere la nivel celular È™i molecular a inflamaÈ›iei, lucru ce a dus la dezvoltarea unor terapii È›intite pentru bolile inflamatorii ale pielii, ale articulaÈ›ilor È™i ale sistemului digestiv. Cu toate acestea, multe boli ramân greu de diagnosticat È™i monitorizat, întrucât mecanismele de producere È™i manifestare rămân necunoscute.
În ultimul deceniu, calprotectina a devenit un marker de interes al inflamaÈ›ilor mediate de neutrofile È™i al bolilor asociate. Calprotectina este o proteină de legare a calciului, fiind formată din două subunități S100A8 È™i S100A9. Aceasta este produsă de neutrofile È™i monocite, reprezentând aproximativ 40%, respectiv 5% din conÈ›inutul citosolic al acestora.
Calprotectina are funcÈ›ii atât la nivel intracelular, cât È™i extracelular. La nivel intracelular controlează mecanismele sistemului imunitar nespecific È™i declanÈ™area proceselor inflamatorii.
Calprotectina fecală este un marker sensibil al inflamaÈ›iei intestinale, fiind utilizată ca parametru de diagnostic È™i monitorizare, existând o bună corelaÈ›ie între activitatea bolii È™i valorile calprotectinei. Este folosită pentru diferenÈ›ierea dintre sindromul de colon iritabil È™i afecÈ›iunile inflamatorii intestinale. Majoritatea studiilor indică o corelaÈ›ie puternică între concentraÈ›ia de calprotectină È™i activitatea clinică È™i endoscopică a bolii. Cercetătorii încearcă stabilirea unui prag care să indice remisia sau recidiva în boala inflamatorie intestinală ca alternativă la endoscopie. Calprotectina este un parametru non-invaziv, uÈ™or de investigat cu o stabilitate de până la 3 zile la temperatura camerei.
Considerând numeroasele funcÈ›ii biologice pe care le are calprotectina, parametrul este unul cu o sensibilitate ridicată, dar cu o specificitate mai redusă. Nivelul de calprotectină fecală se corelează cu numărul de neutrofile prezente în lumenul intestinal È™i ajută la detecÈ›ia fazei acute a răspunsului inflamator, dar nu dă indicaÈ›ii pentru cauza acestuia. Niveluri ridicate de calprotectină s-au înregistrat în cazul infecÈ›iilor cu Salmonella, Campylobacter È™i Clostridium difficile, dar È™i în cazul pacienÈ›ilor cu afecÈ›iuni maligne intestinale, de exemplu cancer colorectal.
Deoarece calprotectina este eliberată la locul inflamaÈ›iei, nivelul plasmatic al acesteia a fost sugerat ca fiind un indicator al activității bolii, spre deosebire de markerii convenÈ›ionali precum proteina C reactivă, care este produsă de hepatocite în urma unei activități sistemice inflamatorii nespecifice, È™i viteza de sedimentare a hematiilor (ESR). Pe lângă faptul că reflectă procesul local de inflamaÈ›ie, calprotectina este mult mai stabilă È™i uÈ™or de măsurat față de alte citokine precum IL-6, TNF-α sau IL-1β.
Studiile recente susÈ›in rolul calprotectinei circulante în boala inflamatorie intestinală, fibroza pulmonară idiopatică, dar È™i alte boli reumatice inflamatorii cronice precum sindromul Behçet, boala Still, vasculite cu asociere ANCA, spondilita anchilozantă, artrita psoriazică, sindromul Sjögren primar, scleroza sistemică È™i lupus eritematos.
Cea mai studiată asociere este cea dintre calprotectina circulantă È™i activitatea bolii în cazul pacienÈ›ilor cu artrită reumatoidă. Cercetătorii au arătat că există o corelaÈ›ie între nivelul calprotectinei È™i parametrii clinici, de laborator È™i ecografici la pacienÈ›ii cu artrită reumatoidă, chiar È™i în cazul celor care au niveluri de CRP normale. Acest lucru indică posibilitatea de utilizare a acestui biomarker în monitorizarea tratamentului È™i urmărirea remisiei după încetarea tratamentului. Markerii precum CRP È™i ESR sunt utilizaÈ›i pentru diagnosticul È™i monitorizarea artritei reumatoide. TotuÈ™i, având în vedere că până la 50% dintre pacienÈ›i au valori normale de CRP, iar tratamentul cu inhibitori IL-6 afectează nivelul de CRP, nevoia de markeri suplimentari pentru evaluarea tratamentului este justificată.
Sepsisul este o afecțiune gravă ce reprezintă răspunsul sever al organismului la o infecție. Rata de mortalitate este una foarte ridicată, iar Organizația Mondială a Sănătății a atras atenția asupra importanței identificării precoce a acestuia pentru a oferi un tratament mai bun și o rată de supraviețuire mai ridicată.
DeÈ™i s-a demonstrat importanÈ›a identificării È™i administrării cât mai rapide a tratamentului, sepsisul continuă să reprezinte o provocare pentru majoritatea spitalelor. Această dificultate apare din absenÈ›a unor markeri meniÈ›i să sprijine luarea deciziilor clinicienilor la toate nivelurile de îngrijire a sepsisului. Procalcitonina (PCT) È™i proteina C reactivă (CRP) sunt în prezent markerii utilizaÈ›i pentru diferenÈ›ierea afecÈ›iunilor infecÈ›ioase de cele neinfecÈ›ioase, dar nu există date suficiente care să clarifice rolul lor în prognosticul sepsisului.
În stadiile incipiente ale sepsisului, sunt activate neutrofilele, iar limfocitele sunt adesea suprimate. În timpul activării neutrofilelor, calprotectina este eliberată în fluxul sanguin. Studiile arată că nivelurile de calprotectină cresc în câteva ora ca răspuns la prezenÈ›a bacteriilor sau endotoxinelor. Studiile au arătat performanÈ›e superioare ale calprotectinei circulante față de PCT în detecÈ›ia sepsisului în cazul pacienÈ›ilor din secÈ›iile de terapie intensivă. De asemenea, acest parametru s-a dovedit a fi util în diferenÈ›ierea cazurilor moderate È™i severe de COVID-19, precum È™i în diferenÈ›ierea afecÈ›iunilor respiratorii de cauză infecÈ›ioasă de cele de cauză non-infecÈ›ioasă.
DeÈ™i calprotectina fecală prezintă o stabilitate de 3 zile la temperatura camerei, în cazul calprotectinei circulante factorii preanalitici, precum tipul de probă (ser sau plasmă), tipul de vacutainer folosit pentru recoltare, condiÈ›iile de stocare, joacă un rol important. Studiile au indicat că probele de plasmă recoltată în vacutainere cu citrat de sodiu ar reflecta cel mai bine concentraÈ›ia in vivo de calprotectină, valorile mai mari obÈ›inute din ser fiind o consecință a eliberării de către neutrofile a calprotectinei după recoltare.
Werfen oferă soluÈ›ii de detecÈ›ie È™i cuantificare atât a calprotectinei fecale, cât È™i a celei circulante, din ser sau plasmă. Reactivii Quanta Flash Calprotectin È™i Quanta Flash Circulating Calprotectin sunt reactivi dedicaÈ›i analizorului Bio-Flash, care are la bază tehnica chemiluminiscenÈ›ei. Pe lângă aceÈ™tia, în meniul Bio-Flash se regăsesc È™i alÈ›i parametri de interes în cazul sindromului antifosfolipidic, al bolii celiace, al bolilor È›esutului conjuctiv, al vasculitei È™i artritei reumatoide.
Referințe
- Jukic A, Bakiri L, Wagner EF, et al, Calprotectin: from biomarker to biological function, Gut 2021;70:1978-1988.
- Xavier Romand, Chloé Bernardy, Minh Vu Chuong Nguyen, Anaïs Courtier, Candice Trocme, Margot Clapasson, Marie-Hélène Paclet, Bertrand Toussaint, Philippe Gaudin, Athan Baillet, Systemic calprotectin and chronic inflammatory rheumatic diseases, Joint Bone Spine,Volume 86, Issue 6, 2019,Pages 691-698,ISSN 1297-319X
- Marnix Mylemans, Louis Nevejan, Stefanie Van Den Bremt, Muriel Stubbe, Bert Vander Cruyssen, Christina Moulakakis, Heike Berthold, Christian Konrad, Xavier Bossuyt, Lieve Van Hoovels, Circulating calprotectin as biomarker in neutrophil-related inflammation: Pre-analytical recommendations and reference values according to sample type, Clinica Chimica Acta, Volume 517,2021,Pages 149-155, ISSN 0009-8981
- Parke, Å., Unge, C., Yu, D. et al. Plasma calprotectin as an indicator of need of transfer to intensive care in patients with suspected sepsis at the emergency department. BMC Emerg Med 23, 16 (2023)
- Jarlborg, M., Courvoisier, D.S., Lamacchia, C. et al. Serum calprotectin: a promising biomarker in rheumatoid arthritis and axial spondyloarthritis. Arthritis Res Ther 22, 105 (2020)
